Scheie Eye Institute, Universidad de Pennsylvania
Conozca una clase de medicamentos que están actualmente en ensayos clínicos, llamados inhibidores del complemento, que pueden brindar nuevas opciones de tratamiento para las personas que tienen degeneración macular.
La cascada del complemento y la degeneración macular
La cascada del complemento es una parte del sistema inmunitario que se ha relacionado fuertemente con la degeneración macular relacionada con la edad (DMRE). Se trata de una serie de proteínas presentes en la sangre y la retina que pueden activarse entre sí en una reacción en cadena, provocando inflamación y muerte celular. La conexión con la DMRE se ha establecido a través de estudios genéticos y por el hallazgo de depósitos de proteínas del complemento en las retinas con DMRE.
Aprendiendo de ensayos clínicos previos
Pese a, varios ensayos clínicos que probaron los inhibidores del complemento en pacientes con DMRE no tuvieron éxito. El mas reciente es un anticuerpo anti-factor D llamado lampalizumab, que, a fines de 2017, falló en dos ensayos de fase III para la forma avanzada de DMRE seca, llamada atrofia geográfica (GA, por sus siglas en inglés). Otros ensayos dirigidos al factor C5 del complemento con medicamentos administrados por vía intravenosa o inyectados en el ojo tampoco lograron retrasar la progresión de la GA.
A pesar de los fracasos, estos ensayos ayudaron a identificar una proteína del complemento que sigue siendo la mejor esperanza como objetivo para la terapia de DMRE: el factor C3 del complemento. Uno de los fragmentos activados de C3, llamado C3a, puede reclutar glóbulos blancos y también enviar señales a las células de la retina, dos factores que podrían empeorar la DMRE.
Resultados prometedores con inhibidores del complemento
DMRE seca
Los resultados recientemente informados de un ensayo clínico de fase II del fármaco inhibidor de C3 APL-2, fabricado por Apellis Pharmaceuticals, mostraron una merma significativa del crecimiento de GA (preservando las células de la retina cerca de las áreas de GA). El fármaco, que inhibe la activación de C3, se inyectó mensualmente en el ojo. El estudio inscribió a 246 pacientes en 40 centros clínicos y documentó su progreso durante un año de inyecciones mensuales seguido de seis meses de observación. El medicamento ahora se está probando en un ensayo clínico de fase III más grande. Los pacientes que deseen inscribirse en el estudio normalmente serán referidos por su oftalmólogo, quien podrá ayudarlos a determinar si pueden ser elegibles. Además, otro fármaco inhibidor del complemento llamado Zimura también mostró una aminoración significativa de la GA en un ensayo de fase II y está avanzando a la fase III. Una diferencia entre los dos fármacos es que APL-2 inhibe la proteína del complemento C3, mientras que Zimura inhibe una proteína de C3 de verter en la cascada del complemento, llamada C5.
DMRE húmeda
Los inhibidores del complemento también se están probando para la DMRE húmeda, pero estos ensayos son generalmente más pequeños y se encuentran en etapas más tempranas que los de la AG. Los inhibidores del complemento se están probando en combinación con inyecciones anti-VEGF (Lucentis, Eylea o Avastin). Hasta el momento hay indicios de que los inhibidores del complemento pueden disminuir la frecuencia de las inyecciones de anti-VEGF, pero estos resultados son muy preliminares.
Resumen
Los resultados de los ensayos clínicos en curso con inhibidores del complemento deberían estar disponibles dentro de un par de años. Por ahora, los pacientes pueden ser elegibles para recibir estos tratamientos al inscribirse en ensayos clínicos. Las ventajas de inscribirse son el acceso más temprano a un tratamiento potencialmente efectivo y contribuir a nuestra comprensión de cómo tratar mejor la enfermedad. Las desventajas son que algunos pacientes serán asignados al azar para recibir el placebo, que es necesario para determinar si el medicamento funciona, y además algunos tratamientos experimentales en ensayos clínicos pueden resultar dañinos.
La investigación básica y clínica intensiva y en curso sobre la DMRE ha producido tratamientos útiles, especialmente medicamentos anti-VEGF, y es probable que esta investigación proporcione mejores medicamentos en el futuro.
(Algunos de los artículos a continuación están disponibles solo en inglés)
Joshua Dunaief, MD, obtuvo su licenciatura en humanidades - BA magna cum laude en Biología de Harvard (1987), maestría y doctorado - MD / PhD de Columbia College of Physicians and Surgeons (1996), completó su residencia en oftalmología en el Wilmer Eye Institute, Johns Hopkins en 2000, y beca de retina médica en el Scheie Eye Institute, Universidad de Pennsylvania en 2004.
