Northeast Ohio Medical University
Revisado científicamente por Sharyn Rossi, PhD, BrightFocus Foundation
La enfermedad de Alzheimer es la séptima causa principal de muerte en los Estados Unidos, con una de cada tres personas adultas mayores que muere de EA u otra forma de demencia. Las mujeres se ven afectadas de manera desproporcionada por la enfermedad, ya que representan aproximadamente dos tercios de los pacientes de Alzheimer y también son la mayoría de los cuidadores de las personas que viven con la enfermedad.
También existen amplias diferencias relacionadas con el género o sexo en la forma en que el Alzheimer se comporta clínicamente en mujeres frente a los hombres, así como en los resultados de las neuroimágenes y la patología subyacente. La causa de estas diferencias relacionadas con el sexo en el riesgo de EA y los patrones de la enfermedad no están del todo claras y aún se están estudiando. Algunos factores posibles pueden incluir:
Se han financiado estudios por medio del programa de investigación sobre la enfermedad de Alzheimer de BrightFocus y otros se están realizando para identificar y explicar cómo cada uno de estos factores contribuye al excesivo impacto del Alzheimer en las mujeres en comparación con los hombres.
La edad es el mayor factor de riesgo para desarrollar la enfermedad de Alzheimer. En promedio, las mujeres viven más que los hombres; sin embargo, la relación entre la edad y el Alzheimer es complicada. El aumento de la prevalencia (número total de casos) de la enfermedad de Alzheimer entre las mujeres es una combinación del número de casos recién diagnosticados (conocido como incidencia) y el número de personas que ya viven con un diagnóstico. No está claro si la incidencia difiere entre hombres y mujeres en los Estados Unidos, pero las mujeres parecen vivir más tiempo después del diagnóstico de Alzheimer.
Una pista de por qué las mujeres viven más tiempo con EA proviene de estudio de 2020 que identificó el gen KDM6A en el cromosoma X como un posible factor de resiliencia. La expresión de KDM6A aumenta entre las mujeres y se asocia con un deterioro cognitivo más lento en una población que envejece. Si bien vivir más tiempo puede explicar parte del aumento de la prevalencia de la enfermedad entre las mujeres, no lo explica todo, lo que lleva a los investigadores a buscar explicaciones adicionales.
Los cerebros de los pacientes de Alzheimer se caracterizan por la presencia de placas de beta-amiloide (Aß) depositadas entre las células cerebrales, ovillos de proteínas tau dentro de las neuronas y muerte neuronal extensa. La expresión de genes que contribuyen al desarrollo de la patología amiloide y tau muestra una inclinación femenina y una mayor expresión de estos genes genera mayores cantidades de proteínas involucradas en la patología amiloide y tau. Otros factores, como tener versiones defectuosas de los factores de supervivencia neuronal, pueden contribuir a que las mujeres sean más susceptibles a desarrollar la enfermedad de Alzheimer.
Los cerebros de los pacientes de Alzheimer también se caracterizan por la neuro inflamación provocada por las células inmunitarias residentes de gran longevidad del cerebro, la microglía, probablemente en respuesta a las proteínas tóxicas Aß,tau y las señales que provienen de las neuronas enfermas, moribundas y muertas. En varios estudios genéticos de la EA, esta respuesta neuro inflamatoria y una gran cantidad correspondiente de genes relacionados con el sistema inmunitario se correlacionaron con un mayor riesgo de Alzheimer. Las mujeres generalmente tienen respuestas inmunitarias más potentes que los hombres, y varios modelos de estudios de ratones con Alzheimer también muestran una mayor neuro inflamación en las hembras.
Además, se han descubierto características ligadas al género o sexo en la microglía y se está investigando activamente si estas diferencias intrínsecas en las células inmunitarias y su respuesta inflamatoria contribuyen o no al Alzheimer en las mujeres.
Después de la edad cronológica, el mayor factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer es la apolipoproteína E4 (APOE4), un gen que produce una proteína con un papel central en la circulación del colesterol por el cuerpo. Es importante destacar que está ligado al género o sexo y tiene un efecto más fuerte en las mujeres que en los hombres. También se expresa de manera diferencial entre razas y etnias, otra línea de investigación emocionante que requerirá atención al diseñar ensayos clínicos y desarrollar terapias.
Se requieren décadas para que el Alzheimer avance de una enfermedad temprana a síntomas clínicos como la pérdida de memoria, confusión, problemas de lenguaje/habla y menor capacidad de atención. Casi al mismo tiempo que se puede estar desarrollando la EA preclínica, muchas mujeres atraviesan por la menopausia, y los científicos creen que la pérdida de estrógeno puede exponer a las mujeres a un período crítico de vulnerabilidad para el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, reemplazar el estrógeno ha producido resultados contradictorios con respecto a la cognición, y aún se está estudiando el impacto de la reducción de estrógeno posmenopáusico. Por el contrario, los andrógenos (es decir, las hormonas sexuales masculinas, incluida la testosterona) son neuro protectores en la vejez y pueden ayudar a preservar la salud y el funcionamiento del cerebro en los hombres, lo que conduce a niveles más bajos de la enfermedad.
Un estudio de 2022 implicó a una hormona diferente, la hormona estimulante del folículo gonadotropina hipofisaria (FSH, por sus siglas en inglés), cuyos niveles aumentan rápidamente en la fase peri-menopáusica y están fuertemente asociados con la aparición de la enfermedad de Alzheimer. La FSH actúa sobre las neuronas para alterar la cognición; los estudios en un modelo con ratones con EA han demostrado que al bloquear su acción puede reducir la pérdida de memoria similar a la del Alzheimer. Esto revela otra posible explicación de por qué las mujeres pueden verse afectadas de manera desproporcionada y brinda una oportunidad potencialmente novedosa para tratar el Alzheimer en mujeres.
La interpretación de los resultados de la investigación se complica aún más por el contexto en el que se producen estas variables biológicas. Por lo general, los resultados de la investigación se limitan porque no pueden tener en cuenta los factores sociales y de estilo de vida, incluida la educación, la ocupación, las actividades sociales, la dieta y el ejercicio, variables que pueden actuar en conjunto con los factores biológicos para aumentar o minimizar el riesgo de Alzheimer.
Además, estos factores no solo contribuyen a la prevalencia de la enfermedad, sino que probablemente afecten la respuesta al tratamiento. Los hombres y las mujeres difieren en la forma en que procesan y distribuyen las drogas por todo el cuerpo y en su respuesta a las mismas. Esto requiere mejores análisis específicos del género o sexo durante los ensayos clínicos y consideraciones del género en las respuestas de los pacientes al tratamiento. En última instancia, al tener una mejor conciencia de los posibles factores de riesgo basados en el género o sexo y cómo contribuyen potencialmente a la enfermedad, los médicos pueden evaluar mejor el riesgo de Alzheimer de sus pacientes, detectar la enfermedad y proporcionar planes personalizados de prevención y tratamiento.
Además de buscar atención personalizada del tipo descrito anteriormente, las mujeres pueden reducir su riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer centrándose en los factores del estilo de vida que están bajo su control. Algunas acciones de estilo de vida saludable que puede hacer ahora incluyen:
Recursos
(Algunos de los artículos a continuación están disponibles solo en inglés)
Acerca de BrightFocus Foundation
BrightFocus Foundation es una de las principales organizaciones sin fines de lucro que financia investigaciones para vencer el Alzheimer, la degeneración macular y el glaucoma en todo el mundo. A través de sus programas de investigación emblemáticos (Investigación sobre la enfermedad de Alzheimer, Investigación nacional sobre el glaucoma e Investigación sobre la degeneración macular), BrightFocus Foundation actualmente apoya una cartera de $75 millones de dólares compuesta de 287 proyectos científicos en todo el mundo. BrightFocus ha otorgado casi $275 millones en fondos para investigación médica innovadora desde su inicio y divulga los últimos hallazgos de investigación, información de expertos y recursos bilingües de enfermedades para empoderar a los millones afectados por estas enfermedades devastadoras en todo el mundo. Únase a nuestra comunidad en brightfocus.org.
Erin Reed-Geaghan, PhD, es profesora asistente de ciencias farmacéuticas en la universidad de medicina del noreste de Ohio. Recibió una subvención de BrightFocus Alzheimer's Disease Research grant para identificar los factores de desarrollo que programan las respuestas de las células inmunitarias que conducen a diferencias sexuales en el inicio y la progresión de la enfermedad de Alzheimer.
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